下一代治疗方法搭乘进癌细胞

文章介绍了抗义核糖核酸寡核苷酸（ASOs）作为下一代药物，可以通过阻止基因传递有害信息来治疗疾病。在癌症患者中，ASOs有潜力阻断促进肿瘤生长和扩散的信号。然而，由于癌细胞不会让ASOs进入，所以尚未将ASOs用于癌症治疗。

有效的ASO输送系统是一个重大挑战。癌细胞具有门卫分子，可以阻止不需要的物质进入。虽然研究人员已经尝试了许多方法来让ASOs通过门卫，但成功的案例仍然有限。

最近发表在《核酸研究》杂志上的一项研究显示，大阪大学的研究人员发现了一种将ASOs输送到癌细胞内部的方法。该团队合成了一种名为L687的新化合物，它能打开癌细胞表面特定的钙通道。当钙通过这些开放的通道流入细胞时，它会告诉细胞让ASOs进入。

研究的主要作者Hiroto Kohashi解释说：“我们发现我们可以选择性地用激活剂L687激活TRPC3/C6钙通透通道，然后发现L687和ASO的联合治疗在实验室测试和小鼠体内促进了ASO高效地进入癌细胞。结果，靶基因活性被抑制，ASO的功效得到增强。”

直到现在，ASOs主要用于治疗不可治愈的疾病，并且必须输送到肝脏或脊髓液中。根据大阪团队的研究，L687是一种有效的药物输送系统，可能将ASO治疗的益处扩展到身体的其他部位。

资深作者Masahito Shimojo表示：“我们希望我们的研究结果将推动ASOs和类似基因靶向药物的开发和输送方面取得重大进展。”

该团队认为，L687可能是将ASO疗法有效输送到肺癌或前列腺癌的一种特别有效的方式。这些癌症细胞有许多TRPC3/C6钙通透通道，可以被L687打开，这可能为这些下一代疗法揭示了新的靶点。